Метформин при диабете

  Метформин используется в лечении сахарного диабета 2 типа уже на протяжении 60 лет. Препарат относится к представителям группы бигуанидов, успешно применяемых для лечения диабета 2 типа.

Действие лекарства

Метформин при сахарном диабете
Метформин при диабете

  Основной механизм воздействия лекарства был определен в 2001 году. Действие средства обусловлено активацией вещества (5АМФ активируемой протеинкиназы или АМФК), регулирующего энергетический баланс клетки через непосредственное воздействие на транскрипцию генов и основные метаболические ферменты. Протеинкиназа сосредоточена в ядре и цитоплазме клетки.

  На сегодняшний день известно, что АМФК принимает участие во многих физиологических процессах:

  • активация протеинкиназы при сокращении мышц порождает положительные метаболические и сердечно-сосудистые эффекты от физических упражнений;
  • гипоталамическая протеинкиназа принимает участие в контроле аппетита;
  • АМФК регулирует обмен жирных кислот и глюкозы.

  Развитие ожирения, сахарного диабета, ишемической болезни, рака ассоциируют со снижением активности АМФК. Как именно метформин воздействует на протеинкиназу, пока выяснить не удалось. Предположительно, метформин повреждает I-комплекс митохондрий, в результате чего повышается уровень АМФ во внутриклеточной жидкости и таким образом запускается процесс активации протеинкиназы.

  Метформин как лекарство от диабета проявляется в виде угнетения экспрессии генов, регулирующих трансформацию глюкозы в жирные кислоты и образование глюкозы из неуглеводных соединений. Вследствие этого уменьшается выработка глюкозы в печени, усиливается интенсивность окисления жирных кислот, растет восприимчивость к инсулину и понижается всасывание глюкозы в тонкой кишке. С активацией протеинкиназы  ассоциируют плейотропный эффект метформина, определяющий преимущество средства среди других лекарств от диабета.

Плейотропный эффект

  Метформин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, оказывает выраженное противодиабетическое действие без риска снижения глюкозы в крови. Препарат не вызывает прибавку в весе или постепенно снижает его, уменьшает уровень жиров. Метформин экономичен, а также имеет ряд других преимуществ, которые активно обсуждаются в медицинских и научных кругах:

  • В ходе одного из исследований прошедшего столетия (UKPDS) удалось выяснить, что метформин демонстрирует схожий с препаратами сульфонилмочевины эффект касаемо регулирования концентрации глюкозы в крови. Средство оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему (снижает риск инфарктов), повышает выживаемость больных по сравнению с инсулином.
  • Метформин снижает риск возникновения рака поджелудочной, груди, яичников, прямой кишки и легких на фоне сахарного диабета второго типа. Подавление размножения и роста опухолевых клеток обусловлено активацией протеинкиназы.
  • Препарат оказывает остеогенное действие, защищает от костных остеопоретических переломов, является профилактикой повышенного при сахарном диабете риска остеопороза.

Применение

Метформин: применение
Метформин: применение

  В результате многочисленных экспериментов метформину был присвоен статус основополагающего элемента в терапии сахарного диабета второго типа. Лечение препаратом должно быть начато как можно скорее. Об этом свидетельствует исследование, в котором участвовали 1799 больных. В ситуациях, когда терапия откладывалась на 5-10 месяцев, проявление неблагоприятного результата было вероятно более чем на 50%.

  Сегодня метформин как основной препарат для лечения сахарного диабета второго типа рекомендован Американской диабетической ассоциацией и Европейской ассоциацией по изучению диабета. Средство хорошо сочетается со многими другими противодиабетическими медикаментами. Принимать метформин можно столько, сколько того требует состояние здоровья пациента.

  Иногда в медицинской практике возникают проблемы касаемо назначения противодиабетического препарата, когда приоритет метформина не кажется таким целесообразным. Практикующие медики чаще всего сталкиваются с тремя категориями пациентов, которым выписывают средство:

  • Пациенты с сахарным диабетом второго типа, страдающие ожирением. Метформин является лекарством первого выбора для лечения сахарного диабета второго типа, при этом такая характеристика больного, как масса тела, не учитывается. Однако на практике большую часть больных сахарным диабетом, которым назначается препарат, как раз составляют именно пациенты с избыточным весом. Применение метформина оправдано безопасностью и результативностью и среди людей, не страдающих ожирением. В категории больных без избытка массы тела препарат также дает плейотропный, не сопряженный с противодиабетическим, эффект.
  • Пациенты с сахарным диабетом второго типа, страдающие неалкогольным жировым заболеванием печени. Неалкогольное жировое заболевание печени объединяет гепатоз с накоплением в клетках печени жира, воспаление печени на фоне ее ожирения (с разрастанием соединительной ткани или без) и цирроз печени. Заболевание диагностируется у 50% больных сахарным диабетом, у 60% страдающих ожирением и у 90% больных, страдающих морбидным ожирением (когда вес увеличен в два и более раз от нормального показателя). Метформин регулирует трансформацию глюкозы в жирные кислоты и образование глюкозы из неуглеводных соединений, поэтому печень является первейшим органом, на который воздействует лекарство. В ходе экспериментов выявлено, что средство способно предотвратить накопление жира в клетках печени (статогепатоз).
  • Пациенты с сахарным диабетом второго типа и сердечной недостаточностью. Сахарный диабет может стать одним из факторов, способствующих возникновению сердечной недостаточности. Среди людей, страдающих сахарным диабетом, риск появления сердечной недостаточности в два раза больше у мужчин и в пять раз больше у женщин. Следует отметить, что и больные с хронической сердечной недостаточностью обладают повышенным риском заболевания сахарным диабетом. Сердечная недостаточность диагностируется у 25% больных сахарным диабетом. Медицинская практика показывает, что 24% людей с сахарным диабетом второго типа назначают лечение метформином при наличии противопоказаний к лекарству.

Метформин для похудения
Метформин для похудения

  Кардиопротективное действие метформина при сердечной недостаточности не может быть истолковано его противодиабетическим свойством. Уменьшение смертности при сердечной недостаточности, предотвращение прогрессирования болезни может быть сопряжено с активацией протеинкиназы, в результате чего повышается восприимчивость к инсулину и улучшается функция миокарда.

  В 2006 году Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов была изменена аннотация к лекарству. Наличие сердечной недостаточности перестало быть противопоказанием, в отношении заболевания нужно лишь соблюдать осторожность.

Противопоказания к приему метформина

  Противопоказания к приему метформина следующие:

  • болезни почек или нарушенная их функция (содержание креатинина выше 1,4 мг/дл – для женщин, выше 1,5 мг/дл – для мужчин), которые могут возникнуть вследствие сердечно-сосудистого коллапса, острого инфаркта миокарда, сепсиса;
  • гиперчувствительность к лекарству;
  • острый или хронический метаболический ацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз).

  Также следует учитывать ситуации, при которых прием препарата необходимо временно прекратить. Это касается как пациентов с сердечной недостаточностью, так и без данного заболевания.

  К таким ситуациям относят:

  • планирование радиологического исследования с использованием внутривенного йодсодержащего контрастного состава (в/в урография, холангиография, ангиография, компьютерная томография с внутривенным контрастным веществом). Прием лекарства должен быть на время прекращен ввиду того, что возможно острое нарушение почечной функции, и, следовательно, повышается риск лактатацидоза. Препарат временно отменяется на 48 часов до обследования и на протяжении двух суток после него. Продолжение лечения допускается при поддержании нормальной почечной функции;
  • планирование оперативных вмешательств (кроме незначительных операций без отмены питья и еды). Лечение восстанавливается вместе с приемом пищи при условии, что сохранилась нормальная почечная функция.

Информация из аннотации

Как применять

Действие метформина при диабете
Действие метформина при диабете

  Таблетки проглатывают целиком, запивают большим количеством жидкости. Лекарство можно принимать только после еды. Если больному сложно проглотить целую таблетку (например, 850 мг), ее можно разделить на две половины. Обе части нужно выпить сразу друг за другом. Первоначальная дозировка – 1000 мг в сутки. Распределение суточной дозы на два-три приема может способствовать выраженному ослаблению побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Через две недели дозу можно плавно увеличить. Дозировку выписывают в соответствии с показателями глюкозного профиля больного. Поддерживающая доза – 1500-2000 мг в сутки. Предельная суточная доза – 3000 мг.

  Прием лекарства в пожилом возрасте осуществляется только с учетом показателей непрерывного контроля над состоянием почек. Полный терапевтический эффект отмечается через две недели после употребления лекарства.

  При переходе на Метформин с другого гипогликемического лекарства прием первого препарата нужно отменить. Терапия Метформином начинается с рекомендованной дозы. При совмещении инсулина и Метформина в первые несколько дней доза инсулина остается прежней. Далее, если это нужно, дозировка инсулина постепенно уменьшается. Если больной получает более 40 ЕД инсулина в сутки, понижение его дозировки при совместном назначении с Метформином осуществляется только в стационарных условиях.

Побочный эффект

  При лечении Метформином чаще всего проявляются побочные эффекты со стороны системы пищеварения: диарея, тошнота, слабый аппетит, рвота, боли в брюшной полости, металлический вкус во рту. Перечисленные неприятные явления возникают в первые дни лечения, затем быстро проходят. При особой восприимчивости к активному веществу отмечается умеренная эритема (покраснение кожи). Данное явление встречается крайне редко. Еще одно редкое побочное явление может возникнуть при отмене лечения – это лактатацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови).

  При длительном лечении у некоторых пациентов наблюдается ухудшение усвояемости витамина В12, снижение его количества в крови. Это может спровоцировать мегалобластную анемию и ухудшение гемопоэза (кроветворения).

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию являются:

  • возраст пациента до пятнадцати лет;
  • гиперчувствительность к компонентам лекарства;
  • диабетическая прекома (нарастающее обострение симптоматики);
  • снижение почечной функции, почечная недостаточность (содержание креатинина в крови от 135 мкмоль/л – у мужчин, от 110 мкмоль – у женщин);
  • диабетический кетоацидоз (абсолютный дефицит инсулина);
  • гангрена;
  • обезвоживание организма;
  • синдром диабетической стопы;
  • состояния, которые могут спровоцировать ухудшение почечной функции (инфекционные поражения, шок);
  • Печеночная недостаточность
    Печеночная недостаточность

    инфаркт миокарда;

  • недостаточная функция надпочечников;
  • назначение низкокалорийной диеты (до тысячи килокалорий в суки);
  • печеночная недостаточность;
  • лактатацидоз;
  • серьезные инфекции;
  • алкоголизм;
  • острые или хронические состояния, вызывающие гипоксию тканей (дыхательная недостаточность, инфаркт);
  • лихорадочные состояния;
  • травматические повреждения или сложные хирургические операции;
  • внутривенное использование йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ;
  • отравление этанолом;
  • беременность, кормление грудью.

  Метформин является сегодня самым популярным лекарством от сахарного диабета второго типа. Исследования, посвященные лекарству, подтверждают уникальность препарата – его потенциал еще не исчерпан и имеет тенденции к расширению.